文献来源：Myeloid KIF13B suppresses the STT3A/CTSD/THBS1 Axis to prevent MASH.
期刊：Hepatology（IF=15.8，1 区）
发表时间：2026 年 2 月
代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）可逐步进展为肝纤维化、肝细胞癌，肝脏免疫微环境紊乱是其核心诱因，巨噬细胞在病程中扮演关键角色，但巨噬细胞介导 MASLD 发生发展的完整调控机制，目前仍有待深入解析。 近日，研究团队在Hepatology发表原创研究，揭示了ZNF384/KIF13B/STT3A/CTSD/THBS1全新调控轴，阐明髓系 KIF13B 在预防 MASH 中的关键作用，为 MASLD 靶向治疗开辟新思路。
核心研究发现
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KIF13B 在 MASLD 巨噬细胞中显著下调 在 MASLD 病理状态下，单核来源巨噬细胞内 KIF13B 表达明显降低；骨髓特异性敲除 Kif13b 的小鼠，更容易发生饮食诱导的 MASLD，证明髓系 KIF13B 具备肝脏保护作用。
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KIF13B 调控 STT3A 降解，串联下游炎症脂质通路 KIF13B 缺失会抑制糖基转移酶 STT3A 的蛋白酶体降解，上调组织蛋白酶 D（CTSD）的糖基化修饰与分泌，最终加剧肝脏脂质蓄积与炎症应答。而 CTSD 的致病效应，依赖其与肝细胞膜蛋白 THBS1（血小板反应蛋白 1）的相互作用。
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上游转录调控因子 ZNF384 被鉴定 转录因子 ZNF384 可直接结合 KIF13B 启动子激活其转录，且 ZNF384 在 MASLD 模型中同样表达下调，完善整条调控通路。
研究总结
本研究构建了巨噬细胞 - 肝细胞互作的全新调控轴：ZNF384/KIF13B/STT3A/CTSD/THBS1，明确髓系 KIF13B 通过抑制STT3A/CTSD/THBS1 通路，缓解 MASH 病变。该通路中的关键分子有望成为 MASLD 进展干预的潜在治疗靶点，推动非酒精性脂肪性肝病创新疗法研发。
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