普拉特泽生物为广大生命科学研究人员提供非酒精性脂肪肝（NAFLD）动物模型，可根据实方案的要求选择不同的检测方法，本文就将全面分析不同NAFLD动物模型的造模时间框架，帮助研究者选择最适合实验目的的建模周期。

一、饮食诱导型NAFLD模型的造模时间

1. 高脂饮食(HFD)模型

▲短期模型(4-8周)：可诱导单纯性脂肪变性

▲中期模型(12-16周)：出现轻度炎症和肝损伤

▲长期模型(20-24周以上)：可发展为明显的脂肪性肝炎(NASH)和早期纤维化

▲典型变化：8周时肝脏重量增加约30%，12周后出现明显炎症细胞浸润

图1

2. 蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食模型

▲快速诱导模型(2-4周)：可观察到显著脂肪变性和炎症

▲标准模型(6-8周)：形成典型NASH病理特征

▲纤维化模型(10-12周)：出现明显肝纤维化

优势：造模时间短，但可能伴随体重下降等副作用

3. 高脂高胆固醇(HFHC)饮食模型

●基础模型(12-16周)：诱导脂肪变性和轻度炎症

●进阶模型(24-36周)：可观察到纤维化和代谢综合征特征

二、基因修饰型NAFLD模型的自然病程

1. ob/ob小鼠模型

4-6周：开始出现脂肪变性

12-16周：自发发展为脂肪性肝炎

24周以上：部分出现纤维化改变

图2

2. db/db小鼠模型

8-10周：明显脂肪变性

16-20周：出现炎症和胰岛素抵抗

**需结合饮食干预(如HFD)**才能加速纤维化进程

三、复合模型的造模时间优化

1. 基因修饰+饮食干预

ob/ob+HFD组合：可将纤维化出现时间缩短至12-16周

db/db+MCD组合：8-10周即可获得严重NASH模型

2. 化学诱导+饮食干预

STZ+HFD组合：14-16周形成典型NAFLD伴糖尿病模型

CCL4+HFD组合：6-8周加速纤维化进程

四、造模时间选择的关键考量因素

→研究目的导向：

单纯脂肪变性研究：4-8周

NASH机制研究：12-20周

抗纤维化研究：20周以上

→动物种属差异：

小鼠模型通常比大鼠模型需要更短时间

豚鼠和仓鼠等特殊模型需更长时间诱导

→评价指标相关性：

生化指标变化通常早于组织学改变

纤维化标志物出现时间晚于炎症指标

五、模型验证的时间节点建议

初步验证(造模中期)：

4-8周：评估脂肪变性程度

检测血清ALT、AST和肝脏TG水平

全面验证(造模后期)：

12-16周：评估NASH特征

进行NAS评分和炎症因子检测

终点验证：

20周以上：评估纤维化程度

天狼星红染色和纤维化评分

六、缩短造模时间的策略与注意事项

▲加速建模方法：

增加饮食中脂肪含量(60% vs 45%)

○添加果糖或胆固醇

○结合轻微化学诱导

▲质量控制要点：

定期监测动物体重和代谢指标

设置多个时间点进行预实验

结论：精准把握NAFLD造模时间窗口

选择合适的NAFLD动物模型造模时间是研究成功的关键前提。研究者应根据具体科学问题、实验条件和评价指标，在模型特异性和时间效率之间取得平衡。
建议在正式实验前进行预实验，建立适合自己实验室条件的时间曲线，确保模型的可重复性和可靠性。
冰冻三尺，非一日之寒，普拉特泽致力于帮助广大科研工作者解决非酒精性脂肪肝（NAFLD）动物模型中的各方面问题，不但授人以鱼，亦授人以渔。