大家好！今天普拉特泽生物继续跟大家一起学习新的课题——细胞铁死亡的定义。

细胞铁死亡（Ferroptosis是一种独特的细胞程序性死亡方式，其特点在于对铁的依赖性及脂质过氧化过程。
我们主要会从概念中进行定义理解——

这一概念最早于2012年由Dr. Brent R. Stockwell正式提出，用于描述一种由铁依赖的脂质过氧化驱动的、受调控的细胞死亡形式。

尽管铁死亡的研究历史可以追溯到2003年，当时的研究人员首次发现了一类能够诱导非凋亡形式细胞死亡的小分子
这些小分子以铁依赖的方式调节细胞死亡，并对分子水平的扰动高度敏感。

图1

铁死亡的主要机制涉及二价铁或酯氧合酶的作用，催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化，从而诱导细胞死亡。
此外，铁死亡还表现为抗氧化体系（谷胱甘肽系统）中的关键酶GPX4活性降低，导致细胞抗氧化能力下降，脂质活性氧（ROS）累积。

图2

-脂质过氧化引起的细胞膜脂质损伤和抗氧化防御的丧失是铁死亡的标志性特征-

铁死亡与多种生物学过程和疾病密切相关。在肿瘤生物学中，不同肿瘤对铁死亡的敏感性不同，例如三阴性乳腺癌（TNBC）易受到铁死亡诱导物的影响。
铁死亡不仅影响肿瘤细胞的生存，还与T细胞介导的抗肿瘤免疫有关，可以影响肿瘤免疫治疗的效果。

图3

此外，铁死亡还与缺血再灌注损伤、肾损伤、神经系统疾病以及血液系统疾病等多种疾病的发生发展密切相关。

铁死亡的调节涉及多个细胞代谢网络，包括脂质、铁和氨基酸代谢等。
例如，癌细胞可能表现出对特定氨基酸代谢途径的依赖性改变，而某些基因如SLC7A11在抗氧化防御系统中起重要作用，其表达的改变可能影响细胞对铁死亡的敏感性。

铁死亡的检测和研究方法也在不断发展。荧光和比色微孔板检测可用于定量分析细胞裂解物或其他样品中的谷胱甘肽水平，而荧光重金属指示剂如Phen Green和钙黄绿素可用于检测细胞中的铁。
此外，研究铁死亡时还可检测其他细胞功能指标~

如细胞增殖、活力和细胞周期，以将铁死亡导致的细胞死亡区别于凋亡或自噬。

综上所述，细胞铁死亡是一种铁依赖性的、区别于细胞凋亡和细胞自噬的新型细胞程序性死亡方式。其特点在于脂质过氧化和抗氧化防御的丧失，与多种生物学过程和疾病密切相关。
随着研究的深入，铁死亡在肿瘤治疗、疾病机制解析等方面的应用前景将更加广阔。

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