Background：
在阿尔茨海默症（AD）早期，血脑屏障的破坏会导致认知障碍。有研究表明，运动不仅可以减少患AD的风险因素，还可以预防认知能力下降。但是，其分子机制仍不清楚，尤其是运动是否可以挽救血脑屏障功能的破坏。
Exosomal miR-532-5p induced by long-term exercise rescues blood–brain barrier function in 5XFAD mice via downregulation of EPHA4Aging Cell（IF = 11.005）
Research viewpoints:
本论文通过动物实验研究发现：运动通过改善5XFAD小鼠的血脑屏障功能来促进脑淀粉样蛋白β（Aβ）的清除。体内/外实验确认了血脑屏障保护的潜在调节因子：miR-532-5p，其主要由大脑产生。
一、长期运动可改善5XFAD小鼠的血脑屏障，改善脑Aβ清除和记忆损伤
首先，使用5XFAD小鼠——转基因AD小鼠进行16周的跑步机训练后，使用水迷宫和八臂径向迷宫评估小鼠的记忆能力。
结果提示：运动5XFAD（EXE-5XFAD）小鼠具有更多的探索意识；与静坐5XFAD（SED-5XFAD）小鼠相比，EXE-5XFAD小鼠的逃避潜伏期时间明显缩短，且其路径轨迹更具有靶向性；EXE-5XFAD小鼠穿越平台次数显著高于SED-FAD小鼠；EXE-5XFAD小鼠的工作记忆和参考记忆错误的频率显著低于SED-5XFAD小鼠。检测运动是否在体内跨血脑屏障（BBB）清除Aβ中发挥作用，结果显示：与SED-WT小鼠相比，在脑内给予人Aβ42后，EXE-WT小鼠的Aβ42 30 min的脑保留率较低；与对照组相比，运动使整个血脑屏障的Aβ42外排增加了14%；此外，与SED-WT小鼠相比，EXE-WT小鼠的血浆Aβ42水平更高，证实了Aβ从大脑到血液的清除得到改善。总之，长期运动可改善5XFAD小鼠的记忆损伤
二、长期运动可改善5XFAD小鼠血脑屏障的结构和功能
血脑屏障的结构和功能的维持是Aβ清除整个血脑屏障的基础，长期运动是否能改善5XFAD小鼠的血脑屏障结构？
三、EXE-5XFAD小鼠的脑外泌体在体外改善血脑屏障相关细胞的功能
外泌体从细胞或组织释放到细胞外环境中，已被认为是响应运动时细胞间通信的一个重要机制。长期运动是否通过外泌体影响血脑屏障的功能呢？
四、MiR-532-5p在体内和体外均被确定为exe-外显子诱导的血脑屏障保护的潜在调节因子
五、长期运动通过外泌体传递miR- 532-5p，促进神经元和血脑屏障之间的“串扰
miR-532-5p在多种组织中均有表达，但在静坐少动状态下脑中表达量最高；运动诱导5XFAD小鼠miR-532-5p升高最显著的部位是大脑；提示miR-532-5p更可能来源于脑。
六、MiRNA-532-5p通过抑制EPHA4来调节血脑屏障的功能
三个数据库中交叉提取基因列表，共提取了miR-532-5p的31个靶基因。
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2023-04-13 11:25:00
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