你知道吗？在肝星状细胞中，高自噬水平会导致肝纤维化。

Tags:  Gα₁₂    miR-16   HSC    overexpression    autophagy  

小编之前看了一篇文献，说的是miR-16的下调可以促进Gα12过表达，从而使肝星形细胞自噬水平升高，进而导致
肝纤维化。

首先看题目：

文章发表于JOURNAL OF HEPATOLOGY 2017.10，近5年IF:12.723

整体思路图如下：（这个各位大牛扫一眼就能看得懂的啦）

下面，我们来分步解读：

首先作者测量了Gα12在整个肝脏和和5种不同肝细胞中的含量，发现：Gα12就在HSC中表达含量是最高的，其它如：整个肝脏组织、肝细胞、枯氏细胞、肝实质细胞、胆道细胞、肝窦内皮细胞等Gα12的表达均没有星形细胞（HSC）高。

作者由此猜想，Gα12可能跟肝纤维化有关系（因为各种致纤维化因素均把HSC作为最终靶细胞大家都是知道的，肝星状细胞是细胞外基质ECM的主要来源， HSC激活并转化为肌成纤维细胞样细胞(MFC)）。并用小鼠模型检测了纤维化诱导时间与Gα12表达的关系，发现诱导时间越长，Gα12表达越高。

接下来为了评估Gα12过表达对肝纤维化的具体影响，作者引入了WT（野生型）和Gα12 KO小鼠模型，发现Gα12的敲除可降低纤维化。

随后作者通过构建慢病毒载体证实了Gα12在HSC中过表达促进肝纤维化，及作用机制是通过促进ATG12-5的JNK依赖性诱导自噬上调。

看到这里，作者已经基本确定了Gα12与肝纤维化的关系。接下来就是探讨为什么了，走，去上游！

作者发现了一个有趣的现象：虽然Gα12表达上调促进HSC激活并导致纤维化，但Gα12的mRNA水平在激活和未激活的HSC中并没有差异。

于是猜测Gα12可能是受到了转录后调节，比如miRNA。

在所有靶向Gα12的miRNAs中，mmiR-16与Gα12亲和力最高。作者在静息的HSC中发现丰富的miR-16，而且在HSC中miR-16的含量随造模时间的推移而降低，于是推测miR-16的失调能激活HSC。有趣的是作者发现了另外一种miRNA miR-122与miR-16的含量恰好相反，在原代肝细胞中含量十分丰富而在HSC中表达含量很低，但在这里作者并没有做过多的说明，在这里小编查了下资料发现miR-122已经被发现可作为治疗肝纤维化的靶点。

结论: miR-16直接抑制Ga12

随后作者又证实了miR-16的失调促进了HSC的自噬。最后，作者通过临床样本的验证进一步加强了Gα12与肝纤维化的关系。

至此，本文的研究内容就结束了。

纵观全文，小编觉得文章的最大亮点在于以下几点：

1、分不同肝脏组织中的细胞类型进行Gα12表达含量的检测，发现在HSC中表达最高；

2、 测量了静息状态与激活状态的HSC细胞中Gα12的转录水平，发现了其在两种不同状态下的HSC中并没有显著差异，于是把研究方向锁定在miRNA调控，从而发现了miR-16直接靶向Gα12，并且考虑了物种间的靶向结合位点的保守性。