Question：如何高效构建小鼠肠炎疾病模型？（普拉特泽生物提供长期稳定动物实验外包服务）

在通过之前学习之后，我们来总结归纳一下构建小鼠肠炎疾病模型

根据研究目的选择最适模型，常见方法包括：

一、 化学诱导模型（快速高效）

DSS（葡聚糖硫酸钠）模型

方案：3-5% DSS溶于饮用水，连续给药5-7天（急性）或周期性给药（慢性）。

优化点：

小鼠品系影响敏感性（C57BL/6较敏感，BALB/c需更高浓度）。

监测体重下降（>10%）、便血（DAI评分）及结肠缩短。

优势：操作简单、成本低，模拟溃疡性结肠炎（UC）病理特征。

2.TNBS（三硝基苯磺酸）模型

⑴方案：TNBS（1.5-3 mg/只）溶于50%乙醇，经肛门灌注（需麻醉）。

⑵适用：Th1/Th17免疫反应研究，类似克罗恩病（CD）。

Ⅰ注意：乙醇浓度过高易导致肠穿孔，需预实验确定剂量。

3. 基因工程模型（机制研究首选）

⑴IL-10敲除（IL-10⁻/⁻）：自发慢性肠炎，需SPF环境防止感染干扰。

⑵SAMP1/YitFc：自发回肠炎，模拟CD表型。

适用场景：长期病理机制或遗传因素研究。

4. 感染模型（微生物-免疫互作）

⑴Citrobacter rodentium：诱导Th17应答，模拟细菌性结肠炎。

⑵Helicobacter hepaticus：联合免疫缺陷鼠（如Rag⁻/⁻）诱发慢性炎症。

5. 过继转移模型（免疫细胞驱动）

CD4⁺CD45RB^hi T细胞转移：将效应T细胞注入免疫缺陷鼠（如SCID），引发结肠炎。

优势：明确T细胞在IBD中的作用。

二、关键优化策略

╚预实验校准剂量╗

根据小鼠品系、年龄（推荐6-8周龄）、性别（雌性更耐受）调整诱导剂浓度。

例如：C57BL/6小鼠DSS浓度常为2-3%，而BALB/c需4-5%。

╚标准化环境控制╗

维持恒定温湿度，避免应激（噪音、频繁抓取）。

使用无特定病原体（SPF）动物房，防止肠道菌群干扰。

╚动态监测与终止点╗

每日记录：体重、粪便性状（Bristol评分）、便血（Hemoccult试纸）。

终止标准：体重下降>20%或严重血便需人道处死。

╚菌群调控（增强模型一致性）╗

抗生素预处理（如广谱抗生素2周）可减少个体菌群差异。

定植人源菌群小鼠（如hGBM）提升临床相关性。

三、模型评估与验证

表型指标

●疾病活动指数（DAI）：综合体重、便血、腹泻评分（0-4分）。

●结肠长度：炎症导致结肠缩短（急性模型缩短>15%）。

●脾脏重量：免疫激活时脾脏增大。

四、组织病理学

●H&E染色评估：隐窝结构破坏、炎性细胞浸润、溃疡深度。

●评分标准（如Dieleman评分）：0-4分量化损伤程度。

五、分子标志物

●ELISA检测：IL-6、TNF-α、IFN-γ等血清或结肠组织匀浆液炎症因子。

●流式细胞术：Th1/Th17细胞比例变化。

六、常见问题与解决

▲模型变异大：统一供应商来源小鼠，控制饮食（避免高纤维影响DSS效果）。

▲死亡率过高：降低DSS浓度或改用TNBS模型。

▲炎症不显著：延长诱导时间或联合使用DSS+TNBS。

五、伦理与实验设计

●遵循动物福利3R原则（减少、替代、优化），确保实验方案通过伦理审查。

●设置对照组（正常饮水/溶剂灌肠），每组至少6-8只小鼠以减少个体差异。

通过上述方法，可在2-4周内高效建立稳定的小鼠肠炎模型，适用于机制研究或药物筛选。建议根据具体研究目标选择模型，并通过预实验优化参数。

通过选择合适的实验动物、造模方法、优化造模参数、保持饲养环境的稳定、无菌饲养管理操作与、定期观察与评估以及遵循伦理原则等措施可以高效构建小鼠肠炎疾病模型。这些模型为深入研究肠炎的发病机制、评估新药疗效和探索新的治疗方法提供了有力的工具。

好，今天关于如何高效构建

小鼠肠炎疾病模型

就说到这里

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