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肝纤维化模型构建方法

2025-03-13 11:44:51

来源/作者:普拉特泽-生物医学整体课题外包平台

    普拉特泽生物承接肝纤维化模型等动物实验相关服务上万例,积累了操作大量经验,为大家详细分享肝纤维化模型构建方法,肝纤维化模型的构建方法多种多样
主要包括
化学药物诱导、酒精诱导、手术诱导以及自身免疫性诱导等方法。下面我们为大家对这些方法的详细阐述:
一、化学药物诱导法

‌▲四氯化碳(CCl4)诱导法‌

原理‌:CCl4在肝脏内代谢生成三氯甲基自由基,诱发脂质过氧化反应,损伤肝细胞膜,激活肝星状细胞(HSC),促进胶原增生,导致肝纤维化。

‌造模方法‌:常用方法包括腹腔注射、皮下注射及灌胃法。皮下注射时,CCl4与橄榄油按一定比例混合后注射,每周2~3次,持续6~8周。

‌优缺点‌:此模型机制明确、病变典型、操作简便,但死亡率高,造模时间长,停止给药后有一定自然恢复趋势。


二、二甲基亚硝胺(DMN)诱导法‌

▲原理‌:DMN使核酸、蛋白质发生甲基化,导致肝细胞坏死,细胞外基质增多,激活HSC,形成肝纤维化。

‌▲造模方法‌:通过腹腔注射DMN溶液,每周连续注射数次,持续4~8周。

‌▲优缺点‌:造模简便,周期短,纤维化形成稳定,但毒性大,易导致动物死亡,且具有致癌性。

‌三、硫代乙酰胺(TAA)诱导法‌

‌▲原理‌:TAA被细胞色素氧化酶P450氧化后生成自由基,诱发脂质过氧化,破坏肝细胞膜,造成肝细胞变性坏死,导致肝纤维化。

‌▲造模方法‌:常用皮下注射或腹腔注射法。将TAA配制成一定浓度的溶液后注射,每周数次,持续8~12周。

‌▲优缺点‌:此模型适用于大鼠和小鼠,但造模时间相对较长。

二、酒精诱导法

▲原理‌:酒精在肝脏中代谢产生乙醛,抑制线粒体三羧酸循环,导致肝内脂肪酸代谢障碍,引起肝细胞炎症、变性、坏死,诱发胶原纤维堆积,导致肝纤维化。

‌▲造模方法‌:通过灌胃法给予实验动物含有酒精的液体饲料或混合液,持续一定时间。

‌▲优缺点‌:此模型能够模拟人类酒精性肝病的发病过程,但造模周期较长,且实验动物对酒精的耐受性和代谢率存在差异。

三、手术诱导法

‌胆管结扎法‌

▲原理‌:人为结扎肝外胆管,使其阻塞,形成胆汁淤积,导致肝细胞缺血坏死,引起纤维增生,发展为肝纤维化。

▲造模方法‌:采用肝外胆管结扎法、胆管结扎后切断法或逆行性注入N-丁基-2-氰基丙烯酸盐法等方式进行结扎。手术后常规饲养一定时间。

▲优缺点‌:此模型成模周期较短,病理特征明显,但死亡率较高,对手术操作要求高。

四、自身免疫性诱导法

▲原理‌:在遗传易感性基础上,机体免疫耐受机制破坏,产生针对肝脏自身抗原的免疫反应,诱发肝脏炎症坏死,并进展为肝纤维化。

▲造模方法‌:将动物血清或人血清蛋白等抗原注射入动物体内,复制肝纤维化动物模型。

▲优缺点‌:此模型能够模拟人类自身免疫性肝病的发病过程,但造模方法相对复杂,且需要特定的实验条件。

肝纤维化模型的构建方法多种多样,各有优缺点。在选择具体方法时,应根据实验目的、实验条件以及所需模型的病理特征等因素进行综合考虑。

今天关于肝纤维化模型构建方法就分享到这儿啦~如果您在实验过程中遇到技术问题,或者需要实验外包代做,可与我们技术老师联系18570028002(微信同号)